如何透過IBD生物製劑治療依從性的三大軌跡，識別治療中斷的高風險族群？
從2025年至今，國際期刊發表了多項針對發炎性腸道疾病（IBD）生物製劑治療的大型真實世界研究，不僅梳理了臨床常見的劑量調整、生物相似藥轉換的實際表現，更首度在大樣本族群中分析了治療依從性的動態變化軌跡，為IBD個人化治療管理提供了重要參考。本文將依據最新研究結果，說明IBD生物治療依從性的特徵、風險族群，同時介紹專業的生物製劑包裝解決方案，供臨床和藥物研發領域參考。
1. 研究背景與核心目的
發炎性腸道疾病包含克隆氏症（CD）和潰瘍性結腸炎（UC），是終身進展性的自體免疫發炎疾病，目前在美國就有超過240萬名患者，全球盛行率更持續上升，生物製劑問世後大幅改變了IBD的治療結果，能有效控制發炎、促進黏膜癒合、減少住院和手術需求，現已成為中重度IBD的一線治療選項。不過IBD生物治療仍面臨諸多挑戰，包括約3成患者會出現原發或繼發性無反應，需要調整劑量或更換藥物，不僅增加醫療成本，也容易影響患者的治療意願，過去針對治療依從性的研究多採用單一靜態指標衡量，無法捕捉依從性隨時間變化的動態特徵，也難以準確識別治療中斷的高風險族群。本系列研究的核心目的，就是透過大樣本真實世界數據，識別IBD患者生物製劑治療依從性的不同變化軌跡，分析影響依從性的各類風險因子，進而做為個人化治療管理的依據，協助提升長期治療成果、控制整體醫療成本。
2. 依從性三大軌跡特徵
義大利涵蓋全國74%人口的大型真實世界研究，針對20150名首次接受生物製劑治療的IBD患者進行了為期3年的縱向追蹤，透過聚類分析最終識別出三種特徵鮮明的依從性變化軌跡，三種軌跡的變化趨勢有明顯差異，第一種為高依從性軌跡，僅佔整體隊伍的19%，這群患者在整個3年觀察期間都能維持高度的服藥率，幾乎沒有出現自發性中斷或遺漏的狀況；第二種為中等依從性軌跡，是人數最多的一群，佔整體的46%，這群患者在治療初期依從性會緩慢下降，在治療約9個月後趨於穩定，最終維持大約70%的整體依從率，略低於臨床認定的理想標準；第三種為持續下降型低依從性軌跡，佔整體的35%，這群患者的依從性從治療開始就持續降低，到3年追蹤結束時，整體依從率已經下降到僅剩20%。在不同疾病亞型部分，克隆氏症和潰瘍性結腸炎的軌跡分佈也有差異，克隆氏症患者中低依從性族群僅佔26%，但這群患者最終的依從率幾乎降到零，推測和克隆氏症患者最終常需要接受手術治療，手術後可能暫停或終止生物製劑治療有關；而潰瘍性結腸炎患者中，低依從性族群的比例高達38%，高於克隆氏症，但追蹤結束時整體依從率仍維持在20%左右，推測和潰瘍性結腸炎患者在症狀緩解後，更容易自行判斷不需要繼續服藥，進而出現間斷性停藥有關。
3. 治療中斷高風險族群
研究進一步透過多變量分析，確認了人口學特徵和初始用藥屬性都是影響依從性的關鍵風險因子，在人口學特徵部分，女性和年齡較大的患者是治療中斷的高風險族群，相對於男性和年輕患者，女性出現低依從性的調整後勝算比達到1.52，年齡較大的患者出現低依從性的勝算比也達到1.44，呈現統計學上顯著的正相關，這樣的結果和臨床觀察相符，一方面女性族群合併焦慮、憂鬱等情緒問題的比例本就高於男性，而IBD反覆發作的腸胃道症狀也會加重情緒負擔，進而降低服藥意願；另一方面年齡較大的患者多半合併其他慢性疾病，需要同時服用多種藥物，多重用藥帶來的經濟和生理負擔，都會增加患者忘記服藥或主動中斷治療的機會，此外研究也發現合併腦血管疾病的患者，出現低依從性的風險也顯著升高，這和患者整體健康狀況較差、日常活動能力不足有關。在初始用藥風險因子部分，以阿達木單抗做為初始生物製劑的患者，相對於使用其他製劑的患者，出現低依從性的風險明顯更高，而初始治療就選用生物相似藥的患者，相對於一開始就使用原廠生物製劑的患者，出現低依從性的風險明顯更低，調整後勝算比僅有0.47，顯示生物相似藥因為定價較低、可近性較高，確實有助於提升患者的長期治療依從性。
4. 依從性的其他影響因子
除了人口學和初始用藥特徵外，劑量調整、疾病特徵以及生物相似藥轉換也都會影響治療依從性，在劑量調整與疾病特徵部分，美國最新的大型隊列研究顯示，不論是克隆氏症還是潰瘍性結腸炎，都大約有30%的患者在生物製劑治療過程中需要接受劑量遞增，不同生物製劑的劑量遞增率有差異，英夫利西單抗的劑量遞增率高達48%，阿達木單抗則僅約20%，劑量遞增會顯著增加IBD的醫療成本，是僅次於藥物種類本身的第二大成本預測因子，6個月內早期劑量遞增帶來的成本增幅最為明顯，不過儘管成本增加，接受劑量遞增的患者停藥率反而低於沒有接受劑量遞增的患者，代表劑量遞增能重新控制疾病活動度，延長原藥物的使用時間，進而提升整體依從性，另外疾病特徵部分，合併僵直性脊椎炎的IBD患者依從性明顯更高，因為停藥後關節病變的症狀會快速復發，患者主動維持治療的意願更高，而合併多種慢性疾病的患者則依從性明顯更低。在生物相似藥轉換的表現部分，加拿大最新針對烏司奴單抗的真實世界研究顯示，非醫療原因從原廠藥轉換為生物相似藥後，24週的藥物維持率高達95%，停藥率僅有4.9%，轉換前後的臨床緩解率、發炎生物標記都沒有統計學上的顯著差異，即使是先前已經接受過多種生物製劑、還在原廠藥時期就做過劑量優化的複雜患者，也能維持穩定的疾病控制，顯示生物相似藥轉換不會對依從性造成負面影響，反而能降低患者和醫療系統的成本負擔，進而有助於提升長期治療的可持續性。
5. 硼硅玻璃容器解決方案
德源包裝作為全球多家世界級包裝製造商的指定代理及分銷商，務求在市場上提供最優良、最先進的包裝解決方案；德源和合作供應商不僅是單純的供需關係，更是理念一致、不可或缺的業務夥伴，共同致力於提供高品質的產品與服務。德源提供的硼硅玻璃容器，具備多項優異特性，能滿足製劑對於包裝的嚴格要求，生物製劑本身具備高度複雜性，且對環境因素十分敏感，包裝容器的選擇直接關係到藥物的質量與有效性，而硼硅玻璃憑藉自身出色特性成為生物製劑包裝的理想選擇，它不僅具備優異的化學穩定性，化學結構穩定不易和製劑中的活性成分發生反應，能避免藥物變質降解，還擁有可控的元素釋放特性，元素遷移的速度與量都能被嚴格管控，釋放到藥物中的元素極少，能充分保障藥物的純度與安全性，同時還具備可定制的表面處理技術與優異的物理保護性能，可通過塗層優化內表面進一步穩定藥物成分，其高強度與耐熱性也能在冷鏈運輸、高溫滅菌過程中維持結構穩定，保護製劑完整性，高透明度更方便後續的藥物視覺檢測，能符合生醫領域嚴格的品質規範，不論是新穎生物製劑還是生物類似藥的開發應用，都能提供穩定可靠的包裝支持。
6. 臨床啟示與研究結論
現有最新研究成果為IBD生物製劑治療帶來了明確的個人化治療管理方向，首先研究證實IBD患者的治療依從性並不是均質的，而是存在三種特徵不同的動態變化軌跡，臨床不應該採用統一的管理模式，而應該針對低依從性的高風險族群，也就是女性、老年患者、合併憂鬱症或多重慢性疾病的患者，提供加強性的支持措施，包括更密集的衛教、定期追蹤服藥狀況、適度優化處方減少多重用藥負擔，都能有效提升這些患者的長期依從性，其次對於需要劑量遞增、成本負擔較高的患者，可以在臨床合適的情況下協助轉換為生物相似藥，在不影響療效的前提下降低經濟負擔，進而提升長期治療可持續性，此外，現有研究也證實基線腸道微生物特徵可以預測患者對生物製劑的治療反應，臨床可以運用這樣的預測模型，治療前就針對不同反應風險的患者調整治療方案，減少因為無效導致的治療中斷。在未來研究發展方向部分，目前雖然已經識別出依從性的主要軌跡和風險因子，但仍有許多議題需要進一步探究，包括追蹤期超過5年的長期依從性變化、不同依從性軌跡對於長期臨床結局比如手術率、大腸癌發生率的影響，還有生物相似藥在IBD領域的長期10年以上的療效和依從性數據，目前仍然相對缺乏，尤其是烏司奴單抗這類較新藥物的生物相似藥，還需要更多真實世界研究累積數據；另外，針對生物製劑包裝對於長期穩定性的影響，也需要更多長期真實世界數據進一步比對不同材料的差異，未來也需要發展整合患者人口學特徵、疾病特徵、微生物特徵的精準預測模型，協助臨床更早識別高風險患者，實現更精準的個人化IBD治療管理。
結語
隨著生物製劑和生物相似藥在IBD領域的應用越來越廣泛，治療依從性已經成為影響長期療效和整體醫療成本的關鍵因素，現今最新的大型真實世界研究已經協助我們識別出依從性的不同軌跡和高風險族群，也證實生物相似藥能在不影響療效的前提下提升治療可持續性，而優質的包裝材料則是確保生物製劑穩定性的基礎。如果您有硼硅玻璃容器的諮詢需求，歡迎聯繫德源包裝的專業顧問獲得進一步協助。